UNIST·고대 연구팀 약물 내성 없는 항암 기술 개발

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암세포의 리소좀만 선택해 파괴… 美 학회지 올라

엄재만 기자 기자페이지 + 입력 2023-08-10 17:36:27

질병 치료를 위해 약물을 투여할 때 병원체가 치료제에 저항해 살아남으면 약물 내성이 생긴다. 이러한 약물 내성을 극복할 수 있는 암 치료 기술을 국내 연구진이 개발했다.

유자형 UNIST(울산과학기술원) 화학과 교수팀과 곽상규 고려대 화학생명공학과 교수팀이 공동으로 암세포의 리소좀을 선택적으로 사멸시면서 약물 내성을 극복할 수 있는 항암치료 기술을 개발했다고 최근 밝혔다.

연구 논문은 지난달 17일 미국화학회지(JACS·Journal of the American Chemical Society) 온라인에 게재됐다.

리소좀은 사용이 불가한 세포소기관을 용해시켜 재활용하는 소기관이다. 리소좀을 표적으로 하는 항암제는 기존의 약물 내성을 극복할 수 있는 새로운 유형의 항암제로 주목받고 있으나 활발한 연구가 진행되지 않았다.

연구팀은 일정한 규칙으로 배치되는 자기조립을 통해 ‘마이셀(Micelle) 구조’를 형성해 암세포의 리소좀으로 침투할 수 있는 물질을 개발했다. 마이셀 구조는 안쪽에 기름과 친한 부분을 품고 바깥쪽에는 물과 친한 부분으로 둘러싸인 공 모양을 말한다.

이런 마이셀 구조는 생체 내 환경에서 안정성을 보여 다른 세포를 해치지 않고 이동할 수 있다. 마이셀은 암세포 막에 과발현된 수용체를 선택적으로 표적 하는 성질을 가지는 ‘RGD 펩타이드’로 구성된다.

UNIST에 따르면 암세포의 리소좀은 불필요한 단백질을 분해하는 ‘카텝신B’ 효소가 과발현되는데 이를 표적으로 마이셀이 리소좀 안으로 들어간다. 리소좀에 도달한 마이셀은 카텝신B와 반응하게 된다.

그 결과 마이셀을 이루는 펩타이드의 일부분이 카텝신B에 의해 절단된다. 절단된 분자는 다시 자기조립을 통해 긴 섬유구조를 형성하고 이 과정에서 리소좀 막이 훼손된다. 이에 따라 리소좀의 기능장애가 일어나고 결국 암세포는 사멸한다.

제1 저자인 바타크리쉬나 자나 UNIST 화학과 연구교수와 진성언 한국과학기술연구원(KIST) 연구원은 “암세포의 리소좀 내 카텝신B가 과발현되는 특성을 바탕으로 리소좀의 재조립 현상을 유도함으로써 암세포 사멸을 확인했다”며 “이번에 개발된 리소좀 표적 물질은 실제 실험 쥐를 이용한 실험에서도 암세포 사멸 효과가 높았다”고 설명했다.

연구팀이 개발한 물질은 향상된 표적 능력과 더불어 기존 화학 항암제의 단점인 약물 내성을 극복했다는 점에서 차별화된다. 기존 화학요법은 지속적인 약물 투여로 내성이 생긴다. 이번에 새로 개발된 리소좀 표적 기술은 암세포 리소좀을 선택적으로 파괴함으로써 이 문제를 해결하게 된 것이다.

유자형 UNIST 교수는 "암세포 리소좀 표적 물질의 개발로 약물 내성이 없는 효과적인 항암 치료제의 개발이 가능하다"며 "향후 화학 항암 치료제의 새 비전을 제시할 수 있을 것"이라고 전했다.

이 연구는 과학기술정보통신부 한국연구재단의 중견 연구 및 바이오·의료기술 개발사업의 지원을 받아 이뤄졌다.

엄재만 기자 jmeom@skyedaily.com 기자페이지 +